在減肥藥物的研發(fā)領(lǐng)域，一場圍繞GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑的激烈競爭正在悄然上演，而口服形式的GLP-1藥物更是成為了各大藥企競相追逐的焦點(diǎn)。
近日，國際制藥巨頭默沙東宣布了一項(xiàng)令人矚目的交易，該公司引進(jìn)了翰森制藥研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535。盡管HS-10535仍處于臨床前階段，且GLP-1市場競爭已極為激烈，但默沙東仍不惜支付高達(dá)1.12億美元的首付款，以及可能達(dá)到19億美元的里程碑款項(xiàng)。這一舉動無疑為口服GLP-1藥物的研發(fā)熱潮再添一把火。
無獨(dú)有偶，就在不久前，一家名為Verdiva Bio的海外生物技術(shù)公司宣布成立，并成功完成了4.11億美元的A輪融資。該公司的核心管線之一，便是來自先為達(dá)生物的每周口服一次GLP-1受體激動劑。值得注意的是，Verdiva Bio的核心團(tuán)隊(duì)成員多來自曾成功運(yùn)作恒瑞醫(yī)藥TSLP單抗AIO-001轉(zhuǎn)讓給GSK的Aiolos Bio公司，此次他們再次出擊，將目標(biāo)鎖定在口服GLP-1藥物上，并聲稱有望推出首創(chuàng)的每周一次口服肥胖和體重維持治療藥物。
從跨國制藥巨頭到新興生物技術(shù)公司，口服GLP-1藥物的研發(fā)已成為全球藥企競相角逐的新戰(zhàn)場。國產(chǎn)口服GLP-1藥物更是成為了海外藥企關(guān)注的焦點(diǎn)，從誠益生物到翰森制藥，再到先為達(dá)，這些中國企業(yè)的身影在口服GLP-1藥物的研發(fā)中愈發(fā)顯眼。
那么，口服GLP-1藥物究竟為何如此受到青睞？其背后的原因，在于其難以拒絕的口服優(yōu)勢。對于減肥藥而言，患者的依從性至關(guān)重要。傳統(tǒng)的GLP-1藥物主要以注射形式存在，盡管長效制劑如度拉魯肽和司美格魯肽已將注射頻率降低至每周一次，但仍有部分患者難以接受注射方式。相比之下，口服藥物更加方便，能夠顯著提高患者的依從性。
然而，口服GLP-1藥物的研發(fā)并非一帆風(fēng)順。目前市場上已有的口服版司美格魯肽雖然獲得了市場的認(rèn)可，但其生物利用度與注射制劑相比仍有較大差距?？诜嚯乃幬镞€面臨著成本高、產(chǎn)能不足等挑戰(zhàn)。因此，部分藥企開始轉(zhuǎn)向小分子GLP-1藥物的研發(fā)。小分子藥物具有更高的生物利用度和更低的產(chǎn)業(yè)化成本，但同時也面臨著安全性方面的挑戰(zhàn)。
小分子GLP-1藥物的先驅(qū)輝瑞就曾在這一領(lǐng)域遭遇挫折。其研發(fā)的Danuglipron在治療肥胖的2b期臨床試驗(yàn)中，雖然達(dá)到了體重有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義變化的主要終點(diǎn)，但不良事件發(fā)生率較高，導(dǎo)致治療組停止治療的比例超過50%。這一結(jié)果讓輝瑞不得不放棄將Danuglipron推進(jìn)至III期研究的計(jì)劃。
盡管如此，小分子GLP-1藥物的研發(fā)并未因此停滯。相反，越來越多的藥企開始積極布局這一領(lǐng)域。阿斯利康就以超過20億美元的交易金額引進(jìn)了誠益生物的小分子GLP-1 ECC5004。阿斯利康首席執(zhí)行官Pascal Soriot表示，ECC5004是一種吸收率非常高的小分子藥物，不會在胃中停留太久，因此對患者產(chǎn)生的惡心副作用較小。
在口服GLP-1藥物的研發(fā)競爭中，小分子藥物與多肽藥物的模態(tài)之爭愈發(fā)激烈。然而，無論是小分子還是多肽藥物，都需要跨越諸多鴻溝才能實(shí)現(xiàn)從理想到現(xiàn)實(shí)的轉(zhuǎn)變。在這場并不容易的突圍賽中，誰能率先帶來好消息？誰又能真正稱霸這一市場？這一切仍充滿了未知和懸念。
