在醫(yī)藥研發(fā)的激烈競(jìng)技場(chǎng)上，一個(gè)名為Bcl-2的靶點(diǎn)正成為各大藥企競(jìng)相追逐的焦點(diǎn)。這一領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，不僅彰顯了Bcl-2抑制劑在抗癌領(lǐng)域的巨大潛力，也預(yù)示著國(guó)內(nèi)藥企在創(chuàng)新藥物研發(fā)上的迅猛崛起。
近日，亞盛醫(yī)藥的力勝克拉片（APG-2575片）上市申請(qǐng)正式獲得受理，有望成為中國(guó)首個(gè)獲批上市的Bcl-2抑制劑。與此同時(shí)，正大天晴自主研發(fā)的Bcl-2抑制劑TQB3909片也傳來(lái)捷報(bào)，其在ESMO年會(huì)上公布的I期臨床結(jié)果顯示，針對(duì)CLL/SLL患者的緩解率高達(dá)88.9%，且整體安全性可控。這些進(jìn)展無(wú)疑為國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑的研發(fā)注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。
除了亞盛和正大天晴，百濟(jì)神州也在Bcl-2抑制劑領(lǐng)域展現(xiàn)出強(qiáng)勁實(shí)力。其新一代Bcl-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）正在與維奈克拉進(jìn)行“頭對(duì)頭”挑戰(zhàn)，并顯示出更強(qiáng)的效力和靶點(diǎn)選擇性。目前，Sonrotoclax已開(kāi)展四項(xiàng)注冊(cè)性試驗(yàn)，均已進(jìn)入臨床Ⅱ期，上市指日可待。
然而，在全球市場(chǎng)上，艾伯維的維奈克拉仍然是唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑。自2016年FDA上市以來(lái)，維奈克拉的銷售額持續(xù)攀升，2023年已達(dá)到23億美元，并有望在未來(lái)繼續(xù)增長(zhǎng)。盡管維奈克拉在CLL/SLL和AML等血液瘤疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著療效，但其耐藥性和安全性問(wèn)題仍不容忽視。長(zhǎng)期攝入維奈克拉可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)BCL-2蛋白表達(dá)水平變化，降低抗癌效果，并帶來(lái)一系列副作用。
面對(duì)維奈克拉的霸主地位，國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑正奮起直追。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)目前已有16款在研Bcl-2抑制劑獲批進(jìn)入臨床，這一數(shù)量遠(yuǎn)超海外。這些國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑不僅在治療血液瘤方面展現(xiàn)出巨大潛力，還具備被大藥企BD或被收并購(gòu)的商業(yè)化價(jià)值。
以APG-2575為例，其在聯(lián)合BTK抑制劑阿卡替尼治療CLL/SLL患者時(shí)，初治人群中的ORR達(dá)100%，復(fù)發(fā)/難治人群中的ORR也高達(dá)97%。同時(shí)，APG-2575的TLS風(fēng)險(xiǎn)和中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生比例均較小，使其在市場(chǎng)上更具競(jìng)爭(zhēng)力。APG-2575還有望在CLL/SLL、MM和MDS等多個(gè)適應(yīng)癥上取得突破，進(jìn)一步拓寬其市場(chǎng)空間。
百濟(jì)神州的Sonrotoclax同樣表現(xiàn)出色。在ASH年會(huì)上公布的1/1b期研究數(shù)據(jù)顯示，Sonrotoclax聯(lián)合澤布替尼一線治療CLL的ORR為100%，CR率隨著時(shí)間的推移而增加。這些數(shù)據(jù)正逐漸驗(yàn)證Sonrotoclax在多個(gè)適應(yīng)癥中成為同類最佳Bcl-2抑制劑的可能性。
除了亞盛和百濟(jì)神州，諾誠(chéng)健華的ICP-248、麓鵬制藥的LP-108、復(fù)星醫(yī)藥的FCN-338等國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑也在加速研發(fā)進(jìn)程，均已進(jìn)入臨床Ⅱ期，并具備成為best-in-class的潛力。這些國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑的崛起，不僅為血液瘤患者提供了更多治療選擇，也加劇了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度。
值得注意的是，Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯(lián)合用藥正在成為血液瘤治療的新趨勢(shì)。這種聯(lián)合療法在提高療效和減少耐藥等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，正逐步替代化療成為血液瘤患者的最優(yōu)選擇。目前，能夠通過(guò)旗下藥物獨(dú)立完成聯(lián)合療法的企業(yè)只有艾伯維、百濟(jì)神州和諾誠(chéng)健華。這些企業(yè)憑借自身的BTK抑制劑和Bcl-2抑制劑，正在血液瘤治療領(lǐng)域占據(jù)有利地位。
對(duì)于沒(méi)有BTK抑制劑的國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)，尋找合適的合作伙伴成為破局的關(guān)鍵。亞盛醫(yī)藥通過(guò)與阿斯利康合作，共同探索APG-2575聯(lián)合阿卡替尼的臨床實(shí)驗(yàn)，為自身在血液瘤領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)增添了籌碼。未來(lái)，隨著更多國(guó)產(chǎn)Bcl-2抑制劑的上市和聯(lián)合療法的普及，血液瘤治療領(lǐng)域?qū)⒂瓉?lái)更加多元化的競(jìng)爭(zhēng)格局。
